曹雪涛团队再取发展

  抗程序性细胞逝世蛋白1 (anti-programmed cell death protein 1, PD-1)免疫疗法在包含胃癌(胃癌)在内的各种癌症中的效果需求经过更有用的靶历来增强治效果果或辨认精确的生物标志物来猜测临床反响。

  GC细胞中MFSD2A的过表达经过重编程肿瘤微环境(TME)增强了体内抗PD-1免疫医治的效果，其特征是CD8+ T细胞活化添加并削减其耗竭。MFSD2A经过按捺环氧化酶2 (COX2)-前列腺素组成来按捺胃癌细胞开释转化生长因子β1 (TGFβ1)，然后使TME重编程，促进抗肿瘤T细胞活化。

  因而，MFSD2A或许作为AGC患者抗PD-1免疫医治反响的猜测性生物标志物，也是一个有期望的医治靶点，经过从头编程TME来促进T细胞活化，然后增强抗PD-1免疫医治的效果。

  Trends in Cell Biology（IF=21）在线宣布了题为“Glucose metabolism of TAMs in tumor chemoresistance and metastasis”的总述论文，该总述总结了糖代谢对TAM的影响：（1）TAM中葡萄糖代谢的添加导致多种肿瘤代谢物的堆集，这些代谢物经过调理基因表达和信号转导表现出强壮的促肿瘤才能；（2）葡萄糖吸取也促进o- glcn酰化和其他翻译后润饰，促进TAM的促肿瘤极化和功用；（3）葡萄糖代谢和谐TAMs与TME中许多类型细胞之间的相互效果，构成一个促进肿瘤发展的杂乱网络；（4）靶向葡萄糖代谢是将TAM从促肿瘤功用转变为抗肿瘤功用的一种有期望的癌症医治战略。

  在免疫检查点按捺剂中，程序性细胞逝世蛋白1 (PD-1)抗体在医治多种血液病和实体癌方面显示出杰出的效果。尽管其临床成功，但PD-1阻断反响一般仅在特别的份额的患者中观察到，因而确认精确的生物标志物以猜测医治反响和患者挑选非常重要。

  但是，并非一切具有这些生物标志物的肿瘤患者对立PD-1免疫医治反响杰出。例如，只要40%-70%的MMR缺点肿瘤患者对PD-1按捺剂派姆单抗有反响。此外，在肿瘤中PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者中，只要44.8%的患者对派姆单抗有应对。因而，这火急地需求确认更精确的生物标志物来猜测抗PD-1免疫医治的临床反响性。

  尽管该范畴最近取得了发展，但晚期胃癌(AGC)病例的医治挑选依然有限。抗PD-1免疫疗法已被应用于医治AGC患者；但是，大多数AGC患者对单药PD-1抗体反响较差，对派姆单抗和纳伏单抗的客观缓解率(ORR)别离仅为11.6%和11.2%。整体临床获益不抱负使得研讨抗PD-1单药医治耐药的机制成为必要。

  在TME中，包含调理性T细胞(Tregs)、肿瘤滋润性髓源性按捺细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在内的免疫按捺细胞，以及癌细胞发生的某些按捺性细胞因子，如转化生长因子β (TGFβ)和白细胞介素10 (IL10)，按捺肿瘤滋润淋巴细胞(TILs)的激活和滋润，而且不能被抗PD-1免疫医治所消除。此外，失调的癌细胞代谢，已知会促进肿瘤发展并按捺TME中的免疫细胞，被认为是抗肿瘤免疫医治的要害妨碍。尽管靶向代谢途径，如糖酵解、氨基酸和脂质代谢，或许经过重编程TME来战胜免疫医治的局限性，但代谢是否调理抗PD-1免疫医治在GC中的效果尚不清楚。因而，进一步探究TME中肿瘤代谢怎么样影响抗PD-1免疫医治有助于进步AGC患者的医治反响。

  MFSD2A缺少被证明会添加血脑屏障渗漏和发育性脑妨碍。MFSD2A被认为是一种肿瘤按捺因子，有报导称其按捺细胞外基质附着，调理肺癌细胞的细胞周期，并经过康复细胞内二十二碳六烯酸运输来阻挠脑癌细胞搬运。此外，MFSD2A被证明关于保持回忆T细胞和削减重复感染的二次反响至关重要。但是，MFSD2A在抗肿瘤免疫中的效果尚不清楚。该研讨报导了MFSD2A经过按捺COX2-前列腺素组成按捺GC细胞中TGF-β1的发生，促进TME中CD8+ T细胞活化，增强GC患者抗PD-1免疫医治的效果。

  该研讨标明FSD2A经过从头编程肿瘤微环境以激活T细胞反响来增强胃癌对立PD-1免疫疗法的反响。AGC患者肿瘤安排中MFSD2A的高表达与抗PD-1免疫医治的更好应对相关。MFSD2A在胃癌安排中的表达低于癌旁正常安排，且与胃癌分期呈负相关。

  MFSD2A经过按捺环氧化酶2 (COX2)-前列腺素组成来按捺胃癌细胞开释转化生长因子β1 (TGFβ1)，然后使TME重编程，促进抗肿瘤T细胞活化。因而，MFSD2A或许作为AGC患者抗PD-1免疫医治反响的猜测性生物标志物，也是一个有期望的医治靶点，经过从头编程TME来促进T细胞活化，然后增强抗PD-1免疫医治的效果。