科技自立自强青年英勇担任——90后结构生物学家万蕊雪坚持做科研不断有前进

  万蕊雪刚30岁出面，就为霸占“结构生物学的终极应战”——剪接体三维结构解析及作业机理作出了重要贡献。2016年，当选中国科协“未来女科学家方案”；2018年，获《科学》杂志以及多家尖端科研机构联合颁布的青年科学家奖。前不久，她又荣获第十七届中国青年科技奖。

  万蕊雪仍然清楚记住，2013年新年一过，她就从广州中山大学赶到北京，到结构生物学家、清华大学教授施一公的试验室做毕业设计——离自己的愿望又近了一步。少年时代，万蕊雪就立下自愿：长大后当一名科学家，经过个人的研讨去协助更多的人！

  进入施一公试验室后，在师姐周丽君的辅导下，谦虚好学的万蕊雪前进十分快。她很快养成了杰出的逻辑思维练习才干，能有条有理地组织试验，试验技巧也日益熟练。开组会时，她对试验设计、效果剖析等提出的定见、主张，让教师和同学们刮目相看。虽然每天早出晚归、很忙很累，她不只没有觉得苦，反而感觉很高兴。

  2013年秋季学期开学后，万蕊雪正式成为施一公的直博研讨生。在教师的辅导下，她致力于结构生物学范畴的剪接体研讨。

  万蕊雪和记者说，所谓结构生物学，便是用晶体衍射、核磁共振波谱学、冷冻电镜技能等物理学办法，辅之以生物化学和分子生物学办法，从分子甚至原子分辨率的水平上提醒细胞内的蛋白质、核酸、多糖等生物大分子的三维结构，从而探究其功用和作业机理。

  生命科学范畴有一个闻名的“中心法则”，描绘存储在DNA（脱氧核糖核酸）里的遗传信息转化为具有各种结构、履行不同功用的蛋白质的进程。这样的一个进程是遗传信息的表达、传递进程，也是生命体中最重要的活动。植物、动物、人等有细胞核的生物，其遗传信息传递进程可分为三步：榜首步是转录，即遗传信息从DNA传递到pre-mRNA（前体信使核糖核酸）；第二步是RNA剪接；第三步是翻译，即剪接后老练的mRNA（信使核糖核酸）辅导组成蛋白质。这三个进程，分别由RNA聚合酶、剪接体和核糖体来完结。

  “剪接体是催化RNA剪接的重要分子机器，由几十到几百种蛋白质和5条RNA动态组合而成，被称作‘细胞里最杂乱的超大分子复合物’。”万蕊雪进一步解说，要想正确去除一个内含子（不含有用信息的蛋白质片段），并衔接外显子（含有有用信息的蛋白质片段），剪接体不只首要要在pre-mRNA上精准地找到需求剪接的位点，还要改换10多个状况才干完结这一进程，其杂乱程度超乎幻想。她介绍，“每一条前体信使的RNA剪接在时刻和空间上都十分精准，一步搞错，基因的表达和传递就会犯错。现有研讨发现，人类的遗传疾病中，大约有35%是剪接反常或剪接体突变形成的。”

  “在‘中心法则’的三个进程中，榜首步的转录和第三步的翻译，此前科学家现已根本研讨清楚。而中心的RNA剪接，全世界的科学家搞了几十年都没有霸占。”万蕊雪说，“因而，解析剪接体的三维结构，被称为结构生物学的终极应战。”

  2015年8月21日清晨，《科学》杂志在线宣布了施一公试验室两篇具有里程碑含义的论文：《3.6埃的酵母剪接体结构》和《前体信使RNA剪接的结构根底》。前者报导了经过单颗粒冷冻电子显微镜（冷冻电镜）办法解析的酵母细胞剪接体近原子水平分辨率的三维结构，后者则在结构解析的根底上论述了剪接体对前体信使RNA履行剪接的根本作业机理。

  这两篇文章把分子生物学“中心法则”的分子机理研讨向前推进了一大步，得到世界同行的高度评价。

  跟从施一公读博士还不到3年的万蕊雪，是两篇文章的一起榜首作者，作出了独献。

  尔后，在施一公辅导下，万蕊雪带着师弟师妹乘胜前进，先后完结了8个彻底拼装作业状况的高分辨率剪接体结构解析，根本搞清了RNA剪接的全进程和作业机理。

  施一公试验室首先获得打破之后，国外的几个顶尖试验室也快马加鞭，力求在后续研讨中完成赶超。在相同课题近乎白热化的世界竞逐中，施一公试验室简直都是榜首个在结尾“撞线”。

  作为试验室的主力队员，万蕊雪是怎样做到的？“除了捉住机遇，重视试验办法、效率高是最主要的。”她和记者说，“除此之外，并还有奋斗。”

  2015年到2017年，课题组的作业状况可以用8个字描述——废寝忘食、分秒必争。试验严重的时分，万蕊雪常常带着几个师弟师妹早出晚归。课题的攻关阶段，通宵作战也是常有的事儿。

  科学界推重“原创”“创始”，甚至有“科学只需榜首、没有第二”的说法。因而，做同一个课题的不同团队，都想抢在竞争对手之前做出效果、宣布论文。

  “论文宣布的时刻先后当然很重要，但不应把一切关注点都放在这上面。”在万蕊雪看来，研讨效果所能阐明的问题、提醒的奥妙，才是最有意思的，也是最值得寻求的。

  博士后期间，万蕊雪先后以一起榜首作者的身份，又在《科学》《细胞》杂志各宣布了一篇文章。这两篇文章，解析了剪接体循环中最终3个状况的高分辨率结构。至此，在施一公的辅导下，她和合作者拿到了整个RNA剪接进程的一切结构，在这场世界“比赛”中获得了成功。2020年4月，万蕊雪参加西湖大学，建立了自己的试验室，开端了独立的科研生计。

  她告知记者，自己正以剪接体及RNA剪接机理研讨为切入点，持续深化相关研讨，力求在重要大分子机器的分子机理研讨中有所打破。

  提到做科研的心得，喜爱长距离跑的万蕊雪说：“跑步有很单调的时分，有很激动的时分，也有很难坚持的时分……起崎岖伏，跟做科研很像，最像的当地便是需求坚持。”

  她说，自己做科研也有感觉“做不下去”的时分，可是再坚持坚持，过一阵或许就会山穷水尽，看到期望，“做科研这个工作必定要有一股劲儿、一个信仰。只需从始至终坚持，用心去做，肯定会渐渐的前进。”

  “并不是一切的根底研讨都能开发出新药、治病救人，你现在还坚持少年时的愿望吗？”记者问。

  “我仍然以为，科学研讨是医治疾病的根本途径。但无论是科学探究仍是医治疾病，远不是自己之前幻想的那么简略。”万蕊雪说，每个人做一点，或许就渐渐地把这个事儿给做成了。