中科院发现长非编码RNA新功用

  央广网上海5月5日音讯(记者吴善阳)北京时间今日清晨，世界闻名学术期刊《细胞》(Cell)杂志宣布了中国科学院生物化学与细胞生物学研讨所陈玲玲研讨组关于长非编码RNA的最新研讨效果。该效果提醒了细胞核仁里长非编码RNA SLERT 在RNA聚合酶I转录进程中的重要功用和效果机制。

  曾一度被认为是人类基因“暗物质”的长非编码RNA，其宗族中不少成员已被证明广泛参与各种重要生命活动的调控。在此次研讨中，陈玲玲研讨组运用前期创立的无poly(A)尾巴RNA别离和测序技能发现了一条全新的长非编码RNA，这是初次在人类细胞中发现能够调控RNA聚合酶转录的长非编码RNA。该效果还同时阐释了此RNA异乎寻常的功用，拓宽了长非编码RNA的效果机制。

  细胞核仁坐落细胞核中，是RNA聚合酶I转录核糖体RNA (rRNA) 以及rRNA加工的重要场所。rRNA转录是将核糖体DNA (rDNA) 转变成rRNA的进程。作为细胞内含量最多的一类RNA，rRNA的转录失调与疾病发生亲近相关，转录缺乏易导致骨髓衰竭性贫血，转录过多则易引发多种癌症。

  陈玲玲研讨员介绍研讨效果本次研讨中发现的全新长非编码RNA，陈玲玲研讨组依据其结构特性和功用将其命名为SLERT。研讨人员使用基因编缉技能准确敲除坐落细胞核仁中的SLERT后发现，SLERT的缺失导致了RNA聚合酶I转录活性的下降。为进一步研讨其间的机理，研讨人员观察到，存在于细胞核仁中的RNA解旋酶DDX21环绕RNA聚合酶I构成直径约为400nm的环状结构，这个环状结构将RNA聚合酶I“围困”在其间，其“包围圈”巨细直接影响RNA聚合酶I转录的活性。深化的研讨标明，SLERT能够与DDX21结合改动DDX21的蛋白构象，然后调整DDX21环的巨细。SLERT缺失会让环变小导致RNA聚合酶I的功用发挥遭到阻止，反之当环变大时就能够免除DDX21环对RNA聚合酶I的按捺。人体细胞中含有约400个复制的核糖体DNA (rDNA) 序列，但仅有一半能够转变成rRNA，导致这种rRNA转录差异的原因是什么？陈玲玲研讨组关于SLERT的研讨也就此提出了一种新的机制，即经过SLERT－DDX21环对RNA聚合酶I转录调控从而操控rRNA转录差异。研讨人员还发现敲除SLERT能按捺模型小鼠体内的肿瘤成长速度，注入敲除SLERT的肿瘤细胞到小鼠，其体内肿瘤的成长速度要低于注入一般肿瘤细胞的小鼠，这也为相关肿瘤的靶向医治供给了新的靶标。该研讨阐释了细胞仁中蛋白、DNA和RNA之间的分子机制，解析了DDX21环的巨细关于RNA聚合酶I转录的调控机制以及SLERT对DDX21环的操控效果，以簇新的视角提醒了RNA聚合酶I转录的新机制，也为深化研讨细胞核仁结构及功用供给了新方向。该作业主要由生化与细胞所博士研讨生邢宇航、姚润文和张杨一起完成。该研讨还得到中科院－马普核算生物学所杨力研讨员的大力协助，以及植物生理生态所细胞剖析技能渠道、生化与细胞所细胞剖析技能渠道和动物试验技能渠道的大力支持。

  SLERT的加工发生以及其与DDX21环、RNA聚合酶Pol I的相互效果机制修改： 林馥榆关键词： 上海;中科院;RNA相关阅览一季度上海银行业事务稳步增长

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