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西安交大科研人员在DNA仿制、抗菌战略领域取得重要作用

西安交大科研人员在DNA仿制、抗菌战略领域取得重要作用

时间: 2023-08-24 11:42:21 |   作者: 应用展示

  DNA仿制产生在一切的生物体内,是生物遗传的根底、物种坚持其独特性的底子。自1953年沃森和克里克在提出DNA的双螺旋结构模型时对DNA的仿制进程进行猜测以来,人类一直在探究DNA的仿制进程。在一切方法的DNA仿制中,高度保存的DNA聚合酶是完结DNA仿制的必需。因为DNA聚合酶需要在DNA双螺旋上快速滑动,而其环状b亚基供给了滑动的或许。因而DNA的仿制进程是环绕DNA聚合酶的b亚基在DNA上的装卸来进行的,DNA聚合酶的b亚基是DNA仿制进程中的持续性-发动因子(processivity-promoting factor),DNA双螺旋通过在b亚基上快速滑动来完结仿制。

  一起因为DNA聚合酶b亚基在细菌仿制、肿瘤产生中的重要性,其按捺剂的研制十分重视。多个类别的DNA聚合酶b亚基按捺剂在研制的不同阶段,并有部分小分子按捺剂取得FDA同意作为抗肿瘤药物。据悉,现在一切发布的按捺剂中(包括小分子、多肽)以及已知b亚基结合蛋白均靶向b环上的疏水口袋(hydrophobic protein binding pocket)。

  一附院刘冰教授团队通过对细菌的天敌——噬菌体展开研讨之后发现,噬菌体多肽Gp168能按捺细菌DNA的组成,通过冷冻电镜的方法解析了Gp168与DNA聚合酶b亚基的复合物结构,发现了Gp168按捺细菌DNA组成的全新机制。10月7日,研讨作用在世界闻名期刊《核酸研讨》上宣布。研讨指出,Gp168是迄今为止发现的首个噬菌体b亚基按捺剂,首个天然b亚基按捺剂,一起也是首个非靶向b环疏水口袋的分子。一起因为该蛋白只包括2个a螺旋,契合多肽药物的领域。通过验证,该多肽有广谱抑菌作用。因而该研讨为多重耐药菌的医治供给全新的思路,现在临床试验正在准备中。

  刘冰教授为论文通讯作者,王亚文教授为一起通讯作者,一附院硕士生刘洋为并列榜首作者。西安交大一附院为榜首单位和通讯单位。西安交大物理学院张磊教授、根底医学院王洪亮教授为一起作者。中国科技大学李珊珊副研讨员,张凯铭研讨员为一起榜首和通讯作者。

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