传闻又呈现人类打破癌症被霸占了？为时尚早

  当地时刻8月1日，有报导宣称，美国癌症研讨机构期望城市（City of Hope）在临床前研讨中，现已开宣布一种能杀死一切实体恶性肿瘤的靶向药。

  “癌症就要被霸占了”，这样的说法在一些报导里甚嚣尘上，这种抗癌药的临床前研讨，也现已以论文的方式宣布在《细胞化学生物学》期刊上。但科学家着重道，这种药物还在开始试验阶段，间隔实践使用还有很远的间隔。

  在这项研讨中，科学家们制作出了一种名叫“AOH1996”的抗癌药物备选，并对它的作用原理和作用进行了开始的探寻。

  这种物质运用了新颖的原理来按捺癌细胞成长：简略说，它按捺了细胞内的一位“事端调停员”，让癌细胞在不断累积的事端中自掘坟墓。

  这种细胞内的事端便是转录仿制抵触（Transcription Replication Conflicts）。咱们咱们可以把它简略地理解为一种发生在DNA分子上的“撞车”事情。

  当细胞进行增殖时，有两种酶都会沿着DNA分子链打开繁忙的作业：一个是仿制基因组的DNA聚合酶，别的一个则是把部分基因信息进行转录的RNA聚合酶。当这两个酶恰好在同一段DNA链上作业时，它们有时会“撞到一同”，这就造成了转录仿制抵触。这种抵触不只阻碍了酶的作业，还会带来DNA链断裂之类严峻的作用。

  为防止基因组受损，细胞内有一系列机制可以防备和处理这一种事端。比如说，处理办法之一是将RNA聚合酶暂时从DNA分子上“踢下去”，好让DNA聚合酶顺畅经过。

  而AOH1996便是一种为搅扰事端调停而规划的分子。它会结兼并按捺名叫增殖细胞核抗原（PCNA）的蛋白质，让转录仿制抵触无法顺畅处理。接下来，抵触事端累积的负面影响就会让癌细胞无法持续仿制，还会导致它们走向凋亡。

  在对癌细胞的按捺之外，AOH1996的另一亮点是它对健康细胞较高的安全性。开始的毒理学试验发现，即便给药剂量达到了有用剂量的6倍以上，试验小鼠与试验狗仍未呈现十分显着的毒性反响。

  这种新药备选所针对的蛋白质PCNA在一切的真核细胞中广泛存在，并且在DNA 仿制/修正过程中起着重要的作用。如果把一切细胞的PCNA蛋白悉数按捺，应该会带来许多费事——但走运的是，在健康细胞和癌细胞傍边，这个蛋白质的结构特征存在一些差异。这种差异使得研讨者可以规划出选择性作用于癌细胞的化学分子。

  新药备选AOH199作用于增殖细胞核抗原（PCNA），这种蛋白质能构成盘绕DNA的圆圈结构 Wikipedia

  研讨者首先用体外培育的70多种肿瘤细胞进行了试验，作用发现这种分子广泛地按捺了肿瘤细胞成长，一起不会搅扰对照组健康细胞的增殖。随后他们又用移植了人类肿瘤的试验小鼠来测验，在这些老鼠身上，AOH1996也成功缩小了肿瘤体积，一起还增强了其他化疗药物的作用。

  一方面，现在动物试验的样本量很小，药物的测验时刻也只要短短几天；另一方面，即便移植的是来源于人类的肿瘤，试验小鼠与人类也仍然有许多差异，定论无法直接外推。

  现在，这种药物备选才起步进行I期临床试验，它是否真能成功还要看后续研讨作用。在论文结束，研讨者也特别着重了现在作用的局限性：“咱们供认，活跃的动物研讨作用并不总能转化为医治癌症患者的成功。它对癌症医治的作用仍需未来的临床研讨承认。”