潮人新知 “抗癌神药”能杀死所有实体肿瘤？可不要盲目乐观

  最近一条关于“美国某科研机构研发出可以杀死所有实体肿瘤的抗癌神药”的新闻引起多方关注。困扰了人类多年的癌症难题真的就此被攻克了吗？

  对于这项研究，建议我们大家还是要谨慎，不要盲目乐观。这篇文章中提到的新药AOH1996虽然在原理上有攻克癌症的潜力，不过目前只完成了体外实验和动物实验。它能否成为真正的抗癌药，还需要更加多的实验和临床数据。

  当地时间8月1日，美国癌症治疗和研究机构“希望城市”（City of Hope）发布新闻稿称，在其临床前研究中，研究人员在70多个癌症细胞系和几组正常的对照细胞中测试了一种口服小分子靶向化疗药物AOH1996，发现它可通过破坏正常细胞生殖周期来选择性杀死癌细胞，在引发癌细胞凋亡的同时，该药并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

  该机构称，AOH1996在治疗源自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌、肺癌等7种细胞的临床前研究中已取得成效。

  癌症靶向药物是一类专对于肿瘤细胞生长和分裂机制中的特定分子目标的药物。它们的作用主要是在治疗过程中减少对正常细胞的损害。

  AOH1996的靶点叫作增殖细胞核抗原。增殖细胞核抗原（简称PCNA）其实是一种充当细胞周期调控因子的蛋白质。

  它在DNA合成中会起到关键作用——通过与其他蛋白质的相互作用，PCNA能够在一定程度上促进DNA聚合酶与DNA模板的结合，来提升DNA合成的效率和精确性。

  它在细胞周期调控、DNA损伤修复以及癌症的发生和发展中都起到及其重要的作用。所以临床上可以通过检验测试PCNA的表达水平，来检测肿瘤细胞生长速度。

  从原理上来讲，似乎抑制癌细胞的PCNA，就能抑制肿瘤细胞的生长。所以通过这款药物将靶向目标定向为一个癌细胞里突变的PCNA，抑制它的表达，应该就可导致这个癌细胞异常复制，甚至最后出现死亡，由此达到癌症治疗的目的。而因为正常细胞离的PCNA是没这个突变的，所以正常细胞在治疗过程中就不会受伤。

  发表的相关药物论文中提到，研究人员以此进行了很多体外细胞实验和动物实验，结果都显示，AOH1996可以使得癌细胞死亡，而正常细胞在这样的一个过程中不受影响。

  但值得注意的是，细看这篇论文，其主要内容只是分析了该药物的机理以及效果，无论标题和文中提到的亮点，作者绝对没提及“杀死所有实体瘤”的内容。

  其实，每一款上市的药物，都要经过体外实验、动物实验和临床一、二、三期实验，其间会经历各种临床研究和审核。只有真的在临床试验里表现出确定的效力，我们才可以认为这个药物有效。

  而在体外实验有效和动物实验有效，都不能真的说药物会在人体中同样有效。所以有个通俗的说法“子弹，也能消灭所有的体外肿瘤”，但显然，它并不是“神药”。

  实际上，每年都有大量新药在体外实验中展现出良好效果，但在动物实验或者是临床试验中却折戟沉沙。这是很常见的情况。

  目前这个AOH1996的实验，主要进行了体外实验和动物实验，正在进行临床一期实验。临床一期实验主要是检测药物的安全性和使用剂量。所以，真正想要说“这款药物有用”，恐怕还要等待它的临床实验结果出来后再说。

  还有一点需要说明的是，能消灭大多数实体肿瘤的药物早就有了，比如常见的化疗药物顺铂和多柔比星。

  一直以来的问题是，能杀死所有肿瘤细胞的药物，大概率也能杀死正常的细胞。即所谓的“杀敌一千，自损八百”，甚至还可能是“自损一千二”。即便这样，都不能够确保说，这些化疗药物就能够治疗所有的实体肿瘤。

  所以，这款新药只是一款靶向性药物，只是在尽量做到“只杀死癌细胞，而不损伤正常细胞”。

  虽然这款药物选择的PCNA靶点看起来能覆盖非常多种肿瘤，但从论文数据里也能看到，仍然有部分肿瘤用此药的效果并不好，甚至不排除完全无效的情况。

  值得一提的是，癌症是一类复杂疾病的集合，甚至同一种癌症都有各自的特异性，同时考虑到肿瘤的特异性很复杂，以及耐药性的问题，我们也不排除药物一开始使用效果明显，过段时间就会产生“药物逃逸”的问题。这在临床上也很常见。

  我们非常希望这款药物能够在临床上展现出良好的效果，为肿瘤治疗提供新的思路以及手段。但指望抑制一个靶点或者说只凭一款药物就能治疗所有的实体瘤，目前来看还只能是一个美好的愿景。(更多新闻资讯，请关注羊城派

  本文审核：李乐 石河子大学药学院教授 中国药理学会教学与科普专委会常务委员